Caravaggio ist eine italienische Fernsehserie, die auf dem Leben des Malers Michelangelo Merisi da Caravaggio beruht. Die ersten Szenen zeigen eine Gruppe armer Leute im Jahr 1577 während der Pest, als Caravaggio 5 Jahre alt war.

Einige Jahre sind vergangen und Micheles verwitwete Mutter muss, ihre Kinder betreffend, ein paar schwere Entscheidungen treffen. Eine davon ist, den zwölfjährigen Michele nach Mailand zur Ausbildung in die Werkstatt Simone Peterzanos zu schicken. Michele möchte aber seine Familie nicht verlassen.

Michele hat es nicht leicht bei seinem strengen und übergriffigen Meister und dennoch schafft er es, sein Talent zum Blühen zu bringen. Es gibt sogar einen Interessenten für ein kleines Gemälde von ihm.

Michele hat ein Geschenk für den Ritter und erhält dafür ein Schwert. Dieses begleitet ihn durch seine Lehrzeit bei Meister Simone. Als Erwachsener setzt er sich nun für die Jüngeren ein, auch sie missbraucht von ihrem Lehrherrn.

Caravaggio ist anlässlich des Todes seiner Mutter zurückgekommen und unterhält sich mit seiner Jugendfreundin Costanza Colonna. Es zieht ihn mit aller Macht nach Rom, wo er endlich sein Können unter Beweis stellen möchte.

In Rom versucht Caravaggio bei zwei bekannten Malern sein Glück. Doch als er ihnen seine Zeichnungen zeigt, wird er ausgelacht.

Caravaggio trifft auf Mario Minniti, einen sizilianischen Maler, mit dem er später Freundschaft schließen wird. Doch zunächst bringt dieser ihn in ein Hospital nach Rom, da Caravaggio krank ist und unterwegs sogar ohnmächtig wird.

Caravaggio trifft auf Onorio Longhi, einen italienischen Dichter und Architekten. Dieser bringt Caravaggio bei seinem Freund Cesare D'Arpino unter, der weitere Hilfskräfte für seine Werkstatt benötigt.

Caravaggio trifft auf den Baron Cenci und dessen Tochter. Der Baron findet Gefallen an einem von Caravaggios Gemälden und die Tochter des Barons, die in der Kutsche auf ihren Vater wartet, scheint Gefallen an dem jungen Maler zu finden.

Michele schenkt Beatrice, der Tochter des Grafen Cenci, eines seiner neuesten Bilder. Bei einem Unfall mit einer Kutsche zieht er sich eine schwere Beinverletzung zu.

Caravaggio findet einen Käufer für eines seiner Bilder und beschließt, nicht mehr in d'Arpinos Werkstatt zurückzukehren. Nachdem er ein Zimmer gefunden hat, beginnt er aufgrund einer spontanen Idee mit dem Gemälde „Junge von einer Eidechse gebissen“.

Prosperino versucht, das Bild „Junge, von einer Eidechse gebissen“ zu verkaufen, doch die Kunsthändler erkennen seinen Wert nicht und wollen nur sehr wenig dafür bezahlen. Michele und Mario streiten sich lautstark mit den Händlern, aber der besonnene Prosperino bringt das Gemälde schließlich an den Mann.

Michele und Mario durchleben eine harte Zeit. Noch immer erkennt niemand das wahre Genie Micheles und dieser weigert sich, Dinge zu malen, die nicht seiner Auffassung von Kunst entsprechen. Dieser Stolz hat seinen Preis ...

So langsam macht Michelangelo sich mit seinen Gemälden einen Namen, doch verdienen nur die Kunsthändler, er führt ein elendes Leben in Krankheit. Doch mit dem Auftauchen eines großen Mäzens jener Zeit wendet sich nun das Blatt.

Der junge Michelangelo Merisi tritt in die Dienste des Kardinals Francesca Maria del Monte, einem großen Kunstkenner und -liebhaber. Als Gegenleistung für seine Gastfreundschaft soll Michele das tun, was er am besten kann: malen!