Caravaggio ist anlässlich des Todes seiner Mutter zurückgekommen und unterhält sich mit seiner Jugendfreundin Costanza Colonna. Es zieht ihn mit aller Macht nach Rom, wo er endlich sein Können unter Beweis stellen möchte.

Wir erfahren, dass Margherita ein großer Fan einer italienischen Fernsehserie war, die auch heute noch auf Rai 3 läuft. Francesca kehrt nach Turin zurück und trifft sich mit Eda, neugierig darauf, etwas über die Zeit zu erfahren, in der Eda mit Margherita zusammenlebte.

In Rom versucht Caravaggio bei zwei bekannten Malern sein Glück. Doch als er ihnen seine Zeichnungen zeigt, wird er ausgelacht.

In diesem Teil spricht Margherita über ihre Entscheidung, keine Kinder zu haben und sie bekennt sich offen dazu, Atheistin zu sein. Sie glaubt einzig an die Wissenschaft und die Materie.

Caravaggio trifft auf Mario Minniti, einen sizilianischen Maler, mit dem er später Freundschaft schließen wird. Doch zunächst bringt dieser ihn in ein Hospital nach Rom, da Caravaggio krank ist und unterwegs sogar ohnmächtig wird.

Eda und Francesca sprechen über die Unterschiede zwischen Aldo und Margherita und das, was sie immer wieder verbunden hat: Respekt vor dem anderen und die tiefe Liebe zueinander.

Caravaggio trifft auf Onorio Longhi, einen italienischen Dichter und Architekten. Dieser bringt Caravaggio bei seinem Freund Cesare D'Arpino unter, der weitere Hilfskräfte für seine Werkstatt benötigt.

Margherita Hack hat nicht nur zum wissenschaftlichen sondern auch zum gesellschaftlichen Fortschritt in der ganzen Welt beigetragen. Sie hat junge Menschen davon überzeugt, sich der wissenschaftlichen Forschung zu widmen, indem sie es geschafft hat, dass sie sich in die Sterne und die Geheimnisse des Universums verliebten. 1995 wurde der Asteroid „8558 Hack“ nach ihr benannt.

Caravaggio trifft auf den Baron Cenci und dessen Tochter. Der Baron findet Gefallen an einem von Caravaggios Gemälden und die Tochter des Barons, die in der Kutsche auf ihren Vater wartet, scheint Gefallen an dem jungen Maler zu finden.

Michele schenkt Beatrice, der Tochter des Grafen Cenci, eines seiner neuesten Bilder. Bei einem Unfall mit einer Kutsche zieht er sich eine schwere Beinverletzung zu.

Caravaggio findet einen Käufer für eines seiner Bilder und beschließt, nicht mehr in d'Arpinos Werkstatt zurückzukehren. Nachdem er ein Zimmer gefunden hat, beginnt er aufgrund einer spontanen Idee mit dem Gemälde „Junge von einer Eidechse gebissen“.

Prosperino versucht, das Bild „Junge, von einer Eidechse gebissen“ zu verkaufen, doch die Kunsthändler erkennen seinen Wert nicht und wollen nur sehr wenig dafür bezahlen. Michele und Mario streiten sich lautstark mit den Händlern, aber der besonnene Prosperino bringt das Gemälde schließlich an den Mann.

Michele und Mario durchleben eine harte Zeit. Noch immer erkennt niemand das wahre Genie Micheles und dieser weigert sich, Dinge zu malen, die nicht seiner Auffassung von Kunst entsprechen. Dieser Stolz hat seinen Preis ...

So langsam macht Michelangelo sich mit seinen Gemälden einen Namen, doch verdienen nur die Kunsthändler, er führt ein elendes Leben in Krankheit. Doch mit dem Auftauchen eines großen Mäzens jener Zeit wendet sich nun das Blatt.

Der junge Michelangelo Merisi tritt in die Dienste des Kardinals Francesca Maria del Monte, einem großen Kunstkenner und -liebhaber. Als Gegenleistung für seine Gastfreundschaft soll Michele das tun, was er am besten kann: malen!