In dieser neuen Staffel von Un medico in famiglia sind einige Protagonisten der vorherigen Staffeln nicht mehr mit von der Partie, wie zum Beispiel Lele, der aus Arbeitsgründen in Australien weilt. Maria, seine Tochter, studiert an der Uni, wo sie Guido Zanin, den „neuen“ Arzt im Hause Martini trifft. Der unverwüstliche Opa Libero kümmert sich weiterhin um seine Enkel und deren Probleme, die unweigerlich mit dem Heranwachsen auftreten.